亨廷顿氏舞蹈症的生物标志物

在你看来,什么是最重要的成就在亨廷顿氏舞蹈症的研究在过去的3年?

亨廷顿氏病(HD)是一种遗传性神经退行性疾病的特点是无意识的异常运动,以及认知和精神症状与早期的萎缩纹状体和大脑皮层。突变导致HD由异常扩张CAG重复的基因编码的蛋白质杭丁顿蛋白(计画)。这导致的一个扩张poly-glutamine束在蛋白质的氨基端部分被认为是有毒的脑细胞,导致神经退化。尽管巨大的努力,但目前还没有治疗治愈这种疾病或其进展缓慢。
尽管如此,新的分子生物学技术计画旨雷竞技怎么下载在减少变异水平在过去几年里出现。选择性基因沉默显示细胞和小鼠模型的治疗效果高清。这将打开非常有前途的方法来阻止或减缓疾病的人类。

什么相信下一个伟大的进步在临床前将亨廷顿氏舞蹈症研究吗?

如前所述,基因沉默或gene-suppressive策略如麻生太郎(反义寡核苷酸),核(小干扰RNA)或CRISPR / Cas9非常有前途的直接修改病程。一些开创性的工作证明治疗效果的方法,其中一些已经被转移到临床试验。迄今为止,纹状体的萎缩以MRI目前疾病进展的最佳生物标志物在高清基因携带者。然而,解剖测量太限制获取的程度不同的生物过程参与高清。因此,迫切需要找到更多的预测功能和早期的生物标志物。临床前研究,包括动物模型与高绩效相关的高清神经成像模式对生物标志物识别和描述绝对是至关重要的。此外,在未来治疗的角度来看,这些生物标记物将是非常有用的评估药物接触和生物有效性。

你可以参考论文的一个很好的复习临床磁共振成像研究亨廷顿氏舞蹈症吗?

读者可以参考评论(1]

• 小说成像生物标志物对亨廷顿氏舞蹈症和其他遗传舞蹈病。法齐奥P。,Paucar M。,Svenningsson P。,Varrone A。当前神经病学和神经科学报告(2018)18:85年,
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182636/
  doi: 10.1007 / s11910 - 018 - 0890 - y
  

或者这本书一章2]

• 体内多维脑成像在亨廷顿氏病动物模型。Flament J。,Hantraye P。,瓦J。、方法杂志(2018)1780:285 - 301。
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856025/
  doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 7825 - 0 - _15

你能解释一下这个角色,谷氨酸在亨廷顿氏舞蹈症,目前这是如何被调查?

谷氨酸是中枢神经系统的主要介质,参与正常的大脑功能几个方面包括认知、记忆和学习。在正常情况下,大多数的谷氨酸位于细胞,神经传递由几个微摩尔的细胞外谷氨酸。谷氨酸能成为有毒如果浓度太高。因此,机制来保持低浓度对大脑功能是至关重要的。此外,谷氨酸是几个核心代谢途径与能量代谢和氧化应激相关的所以它的浓度必须精确地调节和一个小缺陷对大脑是非常有害的。

最近,c(化学交换饱和转移)提出了解决体内的敏感性限制1 h核磁共振光谱学采用间接检测稀释通过交换不稳定分子质子与大体积的水。c成像映射谷氨酸水平的潜力(gluCEST)已被证明在啮齿动物和人类的大脑在高磁场(≥7 t)。高清的上下文中,gluCEST已经允许突出显著降低谷氨酸水平在一些大脑区域在一个小鼠模型的高清3]。更有趣的是,受影响最严重的是胼胝体的结构,表明这种结构非常早期在小鼠模型的影响。此外,纵向和多通道磁共振成像方法,结合扩散张量成像(DTI),磁化传递(MT)和gluCEST指出大脑白质功能障碍的潜在作用,描述HD和强调了针对性gluCEST生物标志物在高清的4]。

先生是一个增加的理解大脑如何改变通过成像能够转化为病人治疗吗?

推动临床成像方法的限制控制动物和神经退行性疾病的动物模型是至关重要的,以更好地了解正常的大脑生理和病理条件阐明生物过程。另外,它还提供了工具来准确地评估未来治疗方法的治疗效果。此外,随着越来越多的可用性高领域临床扫描仪,大部分的MRI形态最初开发临床前扫描仪将转移临床评价和评估疾病进展在临床上下文的高清。这可能有助于识别更相关和premanifest HD患者的早期生物标志物和可以提供相关疾病发病机理的信息。

引用

[1]小说成像生物标志物对亨廷顿氏舞蹈症和其他遗传舞蹈病。
法齐奥P。,Paucar M。,Svenningsson P。,Varrone A。当前神经病学和神经科学报告(2018)18:85。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182636/
doi: 10.1007 / s11910 - 018 - 0890 - y

[2]体内多维脑成像在亨廷顿氏病动物模型。
Flament J。,Hantraye P。,瓦J。、方法杂志(2018)1780:285 - 301。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856025/
doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 7825 - 0 - _15

[3]体内成像的大脑谷氨酸缺陷亨廷顿氏舞蹈症的敲入小鼠模型。
Pepin J。,Francelle L。,Carrillo-de索瓦必备读物。,德Longprez L。,Gipchtein P。Cambon K。,瓦J。Brouillet E。,Flament J。科学杂志(2016)139:53 - 64。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27318215/
doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.06.023

[4]敲入小鼠模型的纵向多通道核磁共振表征亨廷顿氏舞蹈症灰质和白质揭示早期变化。
佩罗jb,。,塞莱斯廷M。,帕隆博M。,Dhenain M。亨伯特S。Brouillet E。,Flament J。人类分子遗传学(雷竞技怎么下载2022)31:3581 - 3596。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147158/
doi: 10.1093 /物流/ ddac036

尽管巨大的努力,但目前还没有治疗治愈这种疾病或其进展缓慢。

亨廷顿氏舞蹈症的临床前研究,包括动物模型与高性能神经影像学方法对生物标志物识别和描述绝对是至关重要的。

朱利安博士Flament

j . Flament博士是分子成像研究中心研究员(MIRCen) -东雷竞技怎么下载航位于Fontenay-aux-Roses,法国。他个人的研究重点是开发使用c代谢成像技术在非常高的磁场,以更好地了解大脑能量代谢在正常和病理条件下,特别是在神经退行性疾病。