目标发现

在生物制药药物发现实验室，整个工作流程都是基于靶标的，所有初始工作都集中在识别和理解与疾病相关的靶标上。然而，靶点发现不仅仅是疾病相关性的基础研究，它同样必须回答有关结构信息和与其他蛋白质相互作用的所有问题，例如信号级联。Bruker的生物物理方法组合为您提供了广泛的正交方法，以尽可能广泛地调查感兴趣的目标。所有这些信息使后续开发阶段的药物发现过程更加合理。

关键的第一步是评估靶点的临床相关性，即调节靶点是否会导致临床期望的结果。在这个阶段在活的有机体内利用转基因和疾病模型进行研究，通常使用工具化合物，以确定目标的潜力。使用布鲁克的临床前成像系统，比如BioSpec核磁共振而且Skyscan CT可以提供疾病期间可能与感兴趣的特定目标相雷竞技贴吧关的精确事件。额外的信息和减少的动物总数是通过纵向成像评价获得的在活的有机体内一段时间内功能完整的器官/组织中的生物标志物。

蛋白质组学特征的疾病状态，如上调和/或下调可以解开timsTOF pro系列．由于PASEF(并行积累串行碎片)方法的高速(高达100 Hz)和灵敏度，提供了用鸟枪蛋白质组学对蛋白质组的最深入的了解。

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x射线衍射是结构测定的金标准方法，高分子量几百kDa。雷竞技怎么下载该技术以最佳分辨率深入了解蛋白质的结构和结合行为。由于同步加速器的使用经常受到严重限制，布鲁克提供了D8风险提供最先进的SC xrd机器，具有内部晶体结构测定或晶体筛选的自动化能力。

溶液中的蛋白质还可以通过核磁共振进行结构研究。较小的蛋白质，即使是具有高度柔性或内在无序的蛋白质，也同样适用于高和的nmr分析超高场核磁共振．此外，核磁共振还可以研究蛋白质在溶液中的结构和动态，通常是在生理条件下，以及了解配体的结合，包括亲和力。新一代高分辨率固体核磁共振技术(快马斯，DNP)最终开辟了确定固体状态下膜蛋白等靶标结构的途径。

交联质谱分析(XL-MS)及氢氘交换质谱(HDX-MS，为解决靶标结构解析中的这些问题提供了补充的解决方案。XL-MS技术通过识别选择性地与某些侧链(最常见的是赖氨酸和氨基末端)反应的氨基酸，提供了蛋白质的哪些部分与其他部分或其他蛋白质相互作用雷竞技怎么下载的信息，从而提供了蛋白质内部和分子内相互作用的绝佳见解。HDX-MS提供了关于蛋白质的哪些部分是溶剂可接近的信息。HDX-MS也可用于确定表位/副位，或配体结合位点使用所谓的“足迹”实验。

表面等离子体共振(SPR)将关键信息添加到目标发现过程(Link)。对生物分子靶标和潜在结合物(分析物)之间相互作用的无标签和实时分析提供了超越亲和性的相互作用的见解。雷竞技怎么下载动力学速率常数可以理解目标-被分析物复合物的时间稳定性。同时，SPR能够在不同的pH值或辅助因子等条件下分析特定的相互作用。此外，SPR可以阐明分析物与蛋白质的结合机制(例如变构结合)。通过这种方式，SPR可以更准确和实时地了解目标蛋白质的生物学背景。提供正交的方法核磁共振， SPR是一种常用的技术，用于使用已建立的粘合剂或片段进行目标验证。