亨廷顿氏病的生物标记物

您认为过去3年在亨廷顿舞蹈病研究方面最重要的成就是什么?

亨廷顿舞蹈病(HD)是一种遗传性神经退行性疾病，其特征是不自主的异常运动，以及与纹状体和大脑皮层早期萎缩相关的认知和精神症状。导致HD的突变包括编码蛋白质huntingtin (htt)的基因中CAG重复的异常扩增。这导致蛋白质n端部分聚谷氨酰胺束的扩张，据信对脑细胞有毒，导致神经退行性变。尽管做出了巨大的努力，但目前没有治疗方法可以治愈这种疾病或减缓其发展。
尽管如此，在过去几年里，新的分子生雷竞技怎么下载物学技术已经出现，旨在降低突变体htt水平。选择性基因沉默在HD的细胞和小鼠模型中都显示出治疗效果。这为阻止或减缓人类疾病的发展提供了非常有希望的方法。

你认为亨廷顿舞蹈病临床前研究的下一个重大进展会是什么?

如前所述，基因沉默或基因抑制策略如ASO(反义寡核苷酸)、siRNA(小干扰RNA)或CRISPR/Cas9非常有希望直接改变疾病的进程。一些开创性的研究已经证明了这种方法的治疗效果，其中一些已经转移到临床试验中。迄今为止，MRI测量的纹状体萎缩是目前HD基因携带者疾病进展的最佳生物标志物。然而，解剖测量对于捕捉HD所涉及的不同生物过程的程度过于有限。因此，迫切需要找到更具预测性、功能性和更早的生物标志物。涉及HD动物模型的临床前研究与高性能神经成像模式相关，对于生物标志物鉴定和表征至关重要。此外，从未来治疗的角度来看，这些生物标志物对于评估药物接合和生物疗效非常有用。

你能推荐一篇好的亨廷顿病临床前MRI研究综述论文吗?

读者可参阅有关综述[1]

• 亨廷顿舞蹈病和其他遗传性舞蹈病的新型成像生物标志物。Fazio P.， Paucar M.， Svenningsson P.， Varrone A.，当前神经病学和神经科学报告(2018)18:85，
  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182636/
  doi: 10.1007 / s11910 - 018 - 0890 - y
  

或书中的章节[2]

• 亨廷顿舞蹈病动物模型的体内多维脑成像。刘志强，刘志强，刘志强，等。中国生物医学工程学报，2018,27(3):369 - 369。
  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856025/
  doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 7825 - 0 - _15

你能解释一下谷氨酸在亨廷顿舞蹈症中所起的作用吗?目前是如何对此进行研究的?

谷氨酸是中枢神经系统中的主要兴奋性递质，参与认知、记忆和学习等正常大脑功能的多个方面。在正常情况下，大部分谷氨酸位于细胞内，神经传递由几微摩尔的细胞外谷氨酸控制。如果细胞外浓度过高，谷氨酸会中毒。因此，维持低细胞外浓度的机制对大脑功能至关重要。此外，谷氨酸是与能量代谢和氧化应激相关的几种代谢途径的中心，因此它的浓度必须精确调节，一个小缺陷可能对大脑非常有害。

最近，CEST(化学交换饱和转移)被提出来解决体内1H磁共振波谱的灵敏度限制，通过与本体水交换不稳定质子来间接检测稀释分子。在高磁场(≥7T)下，CEST成像绘制谷氨酸水平(gluCEST)的潜力已经在啮齿动物和人类大脑中得到证实。在HD的背景下，gluCEST已经允许在HD的小鼠模型中突出几个大脑区域的谷氨酸水平的显著降低[3.]。更有趣的是，受影响最严重的结构是胼胝体，这表明该结构在该小鼠模型中很早就受到影响。此外，纵向和多模态MRI方法，结合弥散张量成像(DTI)、磁化转移(MT)和gluCEST，指出了白质在HD脑功能障碍中的潜在作用，并强调了gluCEST作为HD生物标志物的相关性[4]。

通过磁共振成像对大脑变化的了解如何转化为对患者的治疗?

在对照动物和神经退行性疾病动物模型中，推动临床前成像方法的极限对于更好地理解正常的大脑生理学和阐明病理条件下的生物学过程至关重要。此外，它还为准确评估未来治疗的疗效提供了工具。此外，随着高场临床扫描仪的日益普及，最初在临床前扫描仪上开发的大多数MRI模式将可用于临床评估和评估HD临床背景下的疾病进展。这可能有助于在未显现的HD患者中识别更多相关的早期生物标志物，并提供有关疾病发病机制的相关信息。

参考文献

[1]亨廷顿舞蹈病和其他遗传性舞蹈病的新型成像生物标志物。
Fazio P.， Paucar M.， Svenningsson P.， Varrone A.，当前神经病学和神经科学报告(2018)18:85。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6182636/
doi: 10.1007 / s11910 - 018 - 0890 - y

[2]亨廷顿舞蹈病动物模型的体内多维脑成像。
刘志强，刘志强，刘志强，等。中国生物医学工程学报，2018,27(3):369 - 369。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856025/
doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 7825 - 0 - _15

[3]亨廷顿舞蹈病敲入小鼠模型中脑谷氨酸缺陷的体内成像。
Pépin J.， Francelle L.， carrilo -de Sauvage m . a .。李文杰，李志强，李志强，李志强，李志强，李志强，李志强，李志强。神经影像学报(2016):339 - 344。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27318215/
doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.06.023

[4]亨廷顿氏病敲入小鼠模型的纵向多模态MRI表征揭示了早期灰质和白质改变。
佩罗jb,。， Célestine M.， Palombo M.， Dhenain M.， Humbert S.， Brouillet E.， Flament J.，人类分子遗传学雷竞技怎么下载(2022)31:3581-3596。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147158/
doi: 10.1093 /物流/ ddac036

尽管做出了巨大的努力，但目前没有治疗方法可以治愈这种疾病或减缓其发展。

涉及亨廷顿舞蹈病动物模型的临床前研究与高性能神经成像模式相关，对于生物标志物鉴定和表征绝对至关重要。

朱利安·弗拉芒特博士

J. Flament博士是法国Fontenay-aux-Roses分子成雷竞技怎么下载像研究中心(MIRCen)的研究员。他的个人研究重点是在非常高的磁场下使用CEST技术开发代谢成像，以更好地了解正常和病理条件下的大脑能量代谢，特别是在神经退行性疾病的背景下。