体内脑缺血

脑缺血

脑缺血是中风最常见的原因，中风是全世界成年人永久残疾的主要原因^1、2当为大脑服务的血管被阻塞或破裂，剥夺了足够的氧气和营养时，就会发生这种情况。因此，受影响的大脑区域不能正常工作，其控制的身体功能受损，导致各种残疾，如行动能力和协调能力下降，语言能力受损。

尽管在脑缺血的病理生理学的理解进展，有很少的治疗方案²．大多数治疗方法都集中在大脑受影响区域的再灌注，以恢复被剥夺细胞的氧气供应，并使正常功能尽快恢复。

虽然脑缺血的发病机制涉及多种不同的机制，但由此产生的脑组织炎症被认为是决定不可逆脑损伤和相关残疾程度的关键因素^3.．炎症标志物水平的升高已被发现与脑缺血后不良预后相关。脑缺血炎雷竞技怎么下载症反应的分子基础尚不清楚，但烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)的作用已被证实⁴．

烟碱乙酰胆碱受体

配体门控的nachr是离子通道，广泛表达在整个外周和中枢神经系统。这组受体的一个亚型被称为α7，存在于一系列不同的脑细胞中，包括皮质神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞，在控制各种生理反应如注意力、记忆和运动中起着至关重要的作用⁵．

α7受体与精神分裂症、阿尔茨海默病和创伤性脑损伤的发展有关。此外，α7受体的刺激似乎提供了神经元对缺血性损伤和脑出血的保护^6、7．

进一步阐明这些受体的功能可能有助于减少脑炎症，改善脑缺血和脑疾病患者的预后。为了研究这些受体的作用，有必要对它们进行研究在活的有机体内先进的成像技术现在已经使这成为可能。

脑成像技术

正电子发射断层扫描(PET)成像和磁共振成像(MRI)是可视化神经和神经退行性疾病影响的强大工具在活的有机体内．由于这些成像技术不会干扰身体的正常功能，它们可以重复几次以评估随时间的影响。

特异性α7受体的选择性PET放射性示踪剂使这些受体的分布得以可视化。虽然这些研究强调了α7 nAChRs在脑疾病中的作用，但nAChRs在脑缺血神经炎症反应中的作用尚未确定。

烟碱受体在脑缺血中的作用

为了弥补对nAChRs参与脑缺血的认识上的空白，在大鼠大脑中动脉腔内闭塞90分钟诱导脑缺血后，研究了α7受体表达的变化⁸．

用α7 nAChRs激动剂PHA 568487或对照治疗脑缺血大鼠，观察其作用在活的有机体内PET成像[¹¹C]NS14492作为放射性示踪剂。使用7特斯拉水平孔Bruker BioSpec 70/30 MRI系统进行MRI，监测血脑屏障的渗透性。α7受体对神经炎症的调节作用是通过易位蛋白的特定放射性配基来探索的([¹⁸F]DPA-714)脑缺血后7天。实时聚合酶链式反应用于评估基因表达的变化。

脑缺血后小胶质细胞和星形胶质细胞α7受体表达增加。α7受体在脑缺血神经炎症反应中的作用通过[¹⁸F]经PHA 568487处理的缺血大鼠DPA-714结合。此外，与对照组相比，PHA 568487治疗显著减少了脑梗死体积并改善了神经系统预后。α7 nAChRs的激活对血脑屏障通透性无影响⁸．

这些结果表明，烟碱α7 nAChRs在大鼠脑缺血后的炎症反应和白细胞募集中起关键作用

希望本研究获得的支持α7 nAChRs参与脑缺血后神经炎症发展的新信息，可以促进减少缺血性卒中后残疾的新策略的发展，以及减轻其他神经疾病负担的治疗。

参考文献

_{1.Anuncibay-Soto B，等。健康素治疗全脑缺血的神经保护作用。神经再生研究2016;11:1744 - 1745。}

_{2.Donnan GA，等。中风。《柳叶刀》，2008,371:1612 - 1623。}

_{3.Muir KW，等。炎症和缺血性中风。《神经科学》2007;20:334 - 342。}

_{4.a - 7烟碱乙酰胆碱受体作为炎症的药理学靶点。英国药理学杂志2007;151(7)，915-929。}

_{5.Neumann S，等。脑卒中后先天性免疫与炎症:α - 7-烟碱激动剂视角国际分子科学杂志2015;16(12)，29029雷竞技怎么下载-29046。}

_{6.Shimohama S，等。尼古丁- 7受体对谷氨酸神经毒性和神经元缺血损伤有保护作用。大脑Research1998; 779:359 - 363。}

_{7.Hijioka M，等。尼古丁对小鼠脑出血模型的治疗作用。药理学与实验治疗杂志2011;338(3):741-749。}

_{8.Colás L，等。A7烟碱受体的体内成像作为一种监测脑缺血后神经炎症的新方法。神经胶质2018;1 - 14。可用在这里．}