杂质

由患者安全驱动的监管期望使API(活性药物成分)和药品杂质的鉴定、量化和控制成为药物开发的基本步骤。在工艺开发、优化和转换过程中的杂质分析是保证原料药和成品质量的基本要求。

ICH Q3A指南将杂质分为3组:有机(起始原料、副产物、中间体、转化产物、相互作用产物、降解产物、试剂、配体和催化剂)、无机(试剂、配体、催雷竞技网页版化剂、重金属或残留金属、无机盐和其他材料，如木炭或助滤剂)和溶剂。ICH Q3A中不考虑多态性和对映异构体，但代表了另一种需要识别、量化和控制的污染物。杂质分析包括鉴定，结构说明以及原料药、制剂中杂质、降解产物的定量测定。雷竞技网页版

色谱和光谱技术通常单独使用或与其他技术结合使用，例如LC-MS和GC-MS。由于磁共振杂质分析和降解研究(例如聚山楂酸酯)的定量性质，可以直接进行，无需计算响应因子或传统LC方法所需的方法再开发活动，从而节省时间并降低成本，从而实现快速简便的测试。

未知杂质、降解物和力降解产物的结构解析通常通过分离/制备步骤，然后进行核磁共振和质谱数据分析。对于< 2克/天的原料药剂量，有机杂质阈值为0.1%。任何超过阈值的杂质都需要被识别。一旦结构已知，允许的阈值可能会增加到0.5%，减轻了合成和纯化步骤的压力。EPR光谱学揭示了其他不可见的杂质，如自由基和过渡金属，这在强制降解(如氧化)研究和货架寿命测定中特别重要。EPR是唯一一种直接和无创检测、识别和定量顺磁杂质(有机自由基和过渡金属)的技术，lod低至十亿分之一水平。

重金属杂质可以通过x射线荧光(TXRF, XRF)识别，量化和监测，低至十亿分之一水平。USP和ICH都建立了(T)XRF作为分析重金属(如as, Hg, Co, V, Ni)和典型催化剂元素(如Pt, Pd, Rh和V)的工具，详见USP 232, 233, 735和ICH Q3D。

XRD直接探测晶体结构，因此可以检测和区分不同的晶型。这允许控制和预测可能发生的多态变化，并对原料药质量产生不利影响，低至~0.1%重量百分比的水平。