リ，ド化合物の発見と最適化

フラグメントライブラリーの品質チェック,カクテルデザイン,ヒット化合物の自動同定から,解離定数(Kd)の定量的評価およびリガンドの3 d解析におよぶ完全なワークフローです。

ラ▪▪ブラリ▪▪の定義

• Mnova齿轮，验证およびqNMRによるフラグメント化合物ラ▪▪ブラリ▪▪の品質チェック
• MixDesignによるカクテルデザ@ @ン

ラブラリスクリニング

• SampleJetによるスクリ，ニングサンプルの取り扱い
  
• 標準およびカスタマ@ @ズ可能な¹hおよび¹⁹F nmrスクリ，ニング実験を自動で実行
  
• 冷冻器(QCIF)による¹Hおよび¹⁹fの高感度測定
  
• FBSとMnova Screenを用いることで¹Hおよび¹⁹fのヒット検出を自動化

構造生物学

Mnova绑定は,タンパク質——リガンド滴定2 d HSQCを自動で処理し,ピークの動きを追跡し,複数のピークのKdを計算します。

リ，ド化合物の最適化

溶液中の遊離リガンドがとっている立体構造は，タ，ゲット医薬品との結合親和性に影響を与えます。従って三次元構造解析は，リ，ド化合物の最適化を加速するために役立，ます。
Mnova StereoFitterは,各種NMR実験(qNOE化学シフト,Jカップリング)を活用して,三次構造のグループを生成します。

• IconNMRを用いた¹Hおよび¹⁹F nmrスペクトルの自動測定。デフォルトの実験は、ブルカ、ラ、ブラリ、に含まれます。
  -溶媒消去付き¹H nmrスクリ，ニング実験:¹H 1D，飽和移動差スペクトル(饱和度传递差，STD)法，waterLOGSY法
  - T2およびT1rho
  -¹⁹Fデカップリング，スクリ，ニング実験
  
• TopSpinのフラグメントベ，スのスクリ，ニング機能は，スペクトル測定と解析の橋渡しをします。スペクトルを測定すると，Mnova屏幕によってデ，タが自動解析されます。結果はpptのようなフォ，マットで，Mnova屏幕に表示されます。
  
• タンパク質のシグナルを観察するスクリ，ニングでは，化学シフト摂動(csp)法を使用します。リガンドの量を増加させ，タ，ゲットのh-c相関実験(hsqc)を行います。デ，タはMnova Bindingで解析し，デ，タの可視化とKdの算出が行われます。
• Mnova StereoFitterは，様々な形式のnmr実験デ，タを元に，三次構造およびコンフォメ，ションの可能性を計算します。現在,StereoFitterは,最適な三次構造の候補を計算するために,4種類の異なるタイプの実験データ,即ち耐温,RDC, Jおよび化学シフト,を扱うことができます。
• ワ，クフロ，は，Mnova DBを使用して,例えば,フラグメントスクリーニング実験中に頻繁に使用されるスクリーニングデータやフラグメントの1 dスペクトルなどを保存することができるように,強化することができます。
  

• フラグメント結合に対するNMRの感度は,フラグメントが予想される弱い親和性の範囲(解離定数Kdは(μM]から数(mM)の範囲)と,理想的に一致します。
• nmrスクリ，ニング実験では，結合情報とリガンドの構造情報を提供します。
• 核磁共振は,溶液中のリガンドの構造を実験的に決定(三次元解析)し,溶液と結合状態の間の構造変化を解明するユニークな手法です。
• ¹⁹F nmrシグナルはリガンド由来から得られ，またそれは幅広いスペクトルに分離して観測されることが，¹⁹fスクリ，ニングを魅力的な手法にしています。
  - 30種類のフラグメント混合物に対応
  - t2の影響が強く高感度
  —選択性:フッ素を含まないタンパク質サンプル
  -市販の¹⁹Fフラグメント化合物ラFブラリ
• 典型的なスクリ，ニングでは，何百ものスペクトルを生成することができます。自動化された堅牢なデータ解析ソフトウェアによって,マニュアル操作は最小限で済み,再現性に優れたリード化合物の発見や最適化が可能です。
• 必要なソフトウェアツールはすべて,新しい领导发现和优化製品に含まれています。詳細にいてはお問い合わせください。