铅的发现和优化

完成从片段库质量检查、鸡尾酒设计和自动命中识别到结合定量评估(Kd)和配体三维分析的工作流程。

库定义

• 使用(Mnova齿轮，验证＆qNMR）
• 鸡尾酒设计MixDesign．

库筛选

• 处理筛选样品SampleJet
  
• 标准可定制¹H和¹⁹核磁共振筛选实验可自动运行
  
• 高¹H和¹⁹F灵敏度与CryoProbes (QCIF）
  
• 自动化¹H和¹⁹F命中检测与FBS与Mnova屏幕集成

结构生物学

Mnova绑定自动处理蛋白质配体滴定2D HSQC，跟踪峰值移动并计算多个峰值的Kd 's。

铅优化

溶液中自由配体所采用的三维构象影响其与药物靶标的结合亲和力。它们的结构分析有助于加速引线优化。
Mnova StereoFitter使用实验NMR约束(qNOE，化学位移和J耦合)生成三维构象种群。

• 自动采集¹H和¹⁹F用IconNMR进行核磁共振实验。默认实验可以在Bruker库中找到:
  -¹缓冲液/水抑制H NMR筛选实验:¹H 1D，饱和传递差，
  waterLOGSY,
  - T2和t1
  -¹⁹F分离筛选实验。
  
• TopSpin基于片段的筛选功能连接了采集和分析。采集数据自动分析Mnova屏幕．结果以类似ppt的格式在Mnova Screen中报告。
  
• 蛋白质观察筛选使用化学位移摄动(CSP)方法。然后在数据分析之前，对配体量增加的目标进行H-C相关实验(HSQC)Mnova绑定，使数据可视化和Kd的测定成为可能。
  
• Mnova StereoFitter基于各种形式的核磁共振实验数据输入，计算3D结构配置和/或构象的概率。目前，StereoFitter可以接受四种不同类型的输入来计算最佳的3D结构候选(s): NOEs, rdc, Js和化学位移。
  
• 工作流可以使用Mnova DB，用于存储碎片筛选实验中经常用到的片段筛选数据和一维光谱等。
  
  

• 核磁共振对片段结合的敏感性理想地匹配了预期片段的弱亲和力范围(Kd，解离常数，在微摩尔[μM]到几毫摩尔[mM]的范围内)。
• 核磁共振筛选实验提供了结合体和配体的结构信息
• 核磁共振在实验上确定配体在溶液中的构象(三维分析)是独一无二的，揭示了溶液和束缚态之间的构象变化
• 所固有的选择性和广泛的分散性¹⁹F NMR，使¹⁹F筛选有吸引力的方法
  -它可以容纳多达30个碎片的混合物
  -由于强烈的T2效应，灵敏度高
  -选择性:蛋白质样品中无氟
  -¹⁹F片段库商业可用。
• 考虑到一个典型的筛选可以生成数百个光谱，自动化和强大的数据分析软件可以通过最少的人工操作和卓越的再现性来发现和优化先导。
• 所有要求的软件工具现在都包含在新的潜在客户发现和优化套件中。联系我们获取更多信息!