目标发现

在生物制药药物研发实验室,整个工作流是靶向性和初始工作的重点是识别和理解disease-relevant目标。然而,目标发现超越基础研究疾病的相关性,它同样必须回答所有问题与其他蛋白质结构信息和交互如信号级联。力量的组合生物物理方法提供了广泛的正交方法调查的目标尽可能广泛的兴趣。所有这些信息可以更理性地建立和药物发现过程在随后的发展阶段。

关键的第一步是评估的临床意义的目标,即是否调制目标结果的临床所需的结果。在这一阶段很重要在活的有机体内研究利用转基因和疾病模型使用,经常使用工具化合物,以确定潜在的目标。使用力量的临床成像系统等BioSpec核磁共振和Skyscan CT可以提供精确的事件期间可能相关的疾病感兴雷竞技贴吧趣的特定目标。附加信息和减少动物的总数由纵向成像评价了在活的有机体内生物标志物的完全功能器官/组织在一段时间内。

蛋白质组学等疾病的特征,可以瓦解的差别和/或对这些timsTOF pro系列。高速(100赫兹)和灵敏度由于PASEF (Parellel积累串行碎片)方法提供了洞察最深的蛋白质组猎枪蛋白质组学。

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x射线衍射的黄金标准方法结构决心几百kDa的高分子量。雷竞技怎么下载这项技术提供了深刻的见解的蛋白质结构和绑定行为最好的决议。自进入同步加速器通常高度有限,力量提供了D8风险提供先进的SC XRD-machines自动化内部晶体结构测定能力或水晶筛选。

蛋白质在溶液中可以另外通过核磁共振结构研究。甚至更小的蛋白质,蛋白质和高度灵活的内在无序NMR-analysis高和同样的超高磁场核磁共振。此外,核磁共振可以研究蛋白质结构和动力学的解决方案,通常在生理条件下,以及理解结合配体包括亲和力。新一代高分辨率的固态核磁共振技术(快马斯,DNP)最终先锋的路径结构的确定目标像固态膜蛋白。

交联质谱分析(XL-MS)和氢氘交换质谱(HDX-MS)提供互补的解决方案来解决这些问题在结构上说明的目标。XL-MS技术提供了优秀的洞察国际米兰——和分子内的相互作用和蛋白质通过识别氨基酸之间有选择性地与特定的侧链反应(通常赖氨酸和氨基酸),雷竞技怎么下载提供的信息部分与其他部分或与其他蛋白质相互作用的蛋白质。HDX-MS提供信息的哪些部分蛋白质溶剂可访问。HDX-MS也可以用来确定抗原决定基/抗体结合部位,或配体结合位点使用所谓的“碳足迹”实验。

表面等离子体共振(SPR)添加关键信息到目标发现过程(链接)。label-free和实时分析生物分子之间的交互的目标和一个潜在的粘合剂(分析物)提供了洞察亲和力之外的交互。雷竞技怎么下载动力学速率常数可以理解target-analyte复杂的时间稳定性。同时,SPR可以分析一个特定的交互变量条件如不同pH值或辅助因子。此外,SPR可以阐明蛋白质绑定机制的分析物(如变构绑定)。这样SPR可以更精确地了解目标蛋白质的生物环境和实时。提供一个正交的方法核磁共振,SPR是一种常用的技术目标和建立绑定验证或碎片。