引导发现和优化

完整的工作流程，从片段库质量检查，鸡尾酒设计和自动命中识别到结合(Kd)的定量评估和配体的3D分析。

库定义

• 片段库的质量检查Mnova齿轮，验证&qNMR）
• 鸡尾酒设计MixDesign．

库筛选

• 处理筛选样品用SampleJet
  
• 标准和可定制¹H和¹⁹核磁共振筛选实验可自动化运行
  
• 高¹H和¹⁹低温探针的灵敏度(QCIF）
  
• 自动化¹H和¹⁹F命中检测与FBS与Mnova屏幕的集成

结构生物学

Mnova绑定自动处理蛋白配体滴定2D HSQC，跟踪峰移动并计算多个峰的Kd。

铅优化

游离配体在溶液中采用的三维构象影响对药物靶标的结合亲和力。他们的结构分析有助于加快引线优化。
Mnova StereoFitter生成三维构象种群使用实验核磁共振约束(qNOE，化学位移和J耦合)。

• 自动获取¹H和¹⁹F核磁共振实验与IconNMR。默认实验可以在Bruker库中找到:
  -¹缓冲/水抑制H核磁共振筛选实验:¹H 1D，饱和传递差;
  waterLOGSY,
  - T2和t1
  -¹⁹F解耦筛选实验。
  
• TopSpin基于片段的筛选功能将采集与分析连接起来。采集数据后，由Mnova屏幕．结果以类似ppt的格式在Mnova屏幕上报告。
  
• 蛋白质观察筛选使用化学位移摄动(CSP)方法。在对数据进行分析之前，对目标进行随配体量增加的H-C相关实验(HSQC)Mnova绑定，从而实现数据的可视化和Kd的确定。
  
• Mnova StereoFitter基于各种形式的核磁共振实验数据输入，计算三维结构配置和/或构象的概率。目前，StereoFitter可以接受四种不同类型的输入来计算最佳的3D候选结构:NOEs, rdc, Js和化学位移。
  
• 可以对工作流进行丰富Mnova DB，用于存储片段筛选实验中经常使用的筛选数据和片段的一维光谱等。
  
  

• 核磁共振对碎片结合的灵敏度理想地匹配弱亲和范围，其中碎片预期(Kd，解离常数，在微摩尔[μM]到几毫摩尔[mM]的范围内)。
• 核磁共振筛选实验提供了结合和配体/s结构信息
• 核磁共振在实验上确定配体在溶液中的构象(三维分析)是独一无二的，揭示了溶液和束缚态之间的构象变化
• 固有的选择性和广泛的分散¹⁹F核磁共振，使¹⁹F筛选是一种有吸引力的方法
  -它可以容纳多达30个碎片的混合物
  -由于T2效应较强，灵敏度较高
  -选择性:蛋白质样品中不含氟
  -¹⁹片段库在商业上可用。
• 考虑到典型的筛选可以产生数百个光谱，自动化和强大的数据分析软件可以通过最少的人工操作和卓越的再现性来发现和优化先导物。
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