阿片受体反应
阿片受体是对决定人的情绪起关键作用的因素之一。您能否简要介绍这些受体的功能？
阿片受体有3种——μ、δ和κ。这些受体在神经元表面表达,并对阿片类药物（例如,吗啡、海洛因或芬太尼）或内源性阿片肽（由我们的神经元产生）作出反应。这些受体位于参与疼痛控制、奖赏处理和情绪调节的脑回路上,一旦激活,即会降低所在神经元的活动。因此,作用于这些受体的药物可减轻疼痛（μ、δ和κ）、产生欣快（μ）或烦躁（κ）,还可减轻焦虑,并具有抗抑郁特性（δ）。
对于这些受体的研究,在临床前框架下,可采用哪些在临床框架下无法采用的方案？
为开发更安全有效的镇痛药,临床前研究是不可或缺的：
- μ类阿片药物的滥用倾向较强,因而不能对人给药。我们需要在临床前研究框架下,研究开发无滥用倾向的安全镇痛药。
- κ类激动剂会产生焦虑和幻觉,因而也不对人给药。
- δ类激动剂正处于临床试验阶段,在此之前,它经过了多年的临床前研究和开发。
阿片受体的改变对大脑形态有何影响？
当阿片受体被激活或删除时,大脑形态不会发生强烈改变,然而,通过静息状态fMRI,我们能够发现大脑网络在这些受体控制下的运作机制（参见我们与Laura Harsan:Mechling等人共同撰写的论文,PNAS 2016）
MRI
目前,我们使用小鼠fMRI来研究阿片类药物对大脑的影响（包括急性和慢性影响）。例如,在一个项目中,我们试图对几种正在开发的μ类激动剂对静息状态大脑网络的影响进行分类,以确定用于治疗疼痛的"更安全"阿片类药物的功能连接特征。在另一个项目中,我们试图确定阿片类药物用于戒断受试者在其大脑中留下的长期特征。我们还研究了多种不同δ类激动剂在治疗抑郁症方面的差异。
为开发更安全有效的镇痛药,临床前研究是必不可少的。
δ类激动剂正处于临床试验阶段,在此之前,它经过了多年的临床前研究和开发。
布里吉特基弗尔
Brigitte Kieffer是麦吉尔大学和法国斯特拉斯堡大学精神病学系教授,她在这两所大学完成了其过去大部分的研究活动（IGBMC,欧洲领先的生物医学研究中心之一）。她率先分离出编码阿片受体的基因,为了解阿片类药物控制行为的分子基础开辟了全新的研究领域。她通过对阿片类药物体系进行基因组解剖,有力地推动了疼痛、成瘾和情绪障碍研究,以及分子药理学和G蛋白偶联受体研究的发展。在阿片类药物研究和神经精神障碍,以及受体生物学和信号学研究方面,其开创性研究成果带来了真正的变革。
